瑞士的ACTELION制药公司与REVERAGEN公司合作开发治疗DMD的药物VAMOROLONE（温和激素）

VAMOROLONE（温和激素）是一种治疗DMD的新型化合物，药物的设计机理是保护DMD患者肌肉功能，延长患者的行走时间，有目前使用的激素的治疗效果，但是没有激素治疗那么多严重的副作用。而这一点非常重要，因为目前普遍的使用激素，缓解了患者疾病的进程，但同时有很多严重的副作用，特别是年幼的孩子，由于生长迟缓和免疫抑制等副作用无法使用激素。

药物由著名的DMD研究专家Hoffman领导的团队研发，他参加了抗肌萎缩蛋白基因的定位。为了开发这有前途的药物，他从这个药物的药理基础研究起步，并专门成立了一个私人的药物公司REVERAGEN。

这次两家公司签订的合作开发的协议，可以利用瑞士的制药公司ACTELION公在罕见病药物领域的科学验证，提交审批和药物市场化方面的专业知识和经验，加快药物开发和审批的进度，争取让DMD患者能够获得药物的使用，减轻疾病的进程。

REVERAGEN公司的药物VAMOROLONE（温和激素）是同时在欧洲和美国进行临床实验的开发。药物的一期临床试验已经在2015年晚期完成。一期临床试验的资金来自一些公益组织的慈善风险投资。这些组织包括美国MDA，英国的杜氏研究基金和英国杜氏儿童信托等等。

目前药物的二期A临床实验正在进行当中，实验的对象是4到7岁没有使用激素的患者，实验的目的是考察药物的安全性和有效性。二期b临床实验也正在计划中。二期临床试验是公司与国际神经肌肉疾病研究合作小组The cooperative international neuromuscular research group以及英国纽卡斯尔大学合作进行。

想了解该药物的基础研究的创意，请看一下我2012年的翻译。

重构进行性肌营养不良患者肌肉退化和再生的协调

此文重点：

1、 美国华盛顿特区国立儿童医学中心的研究进行性肌营养不良的专家Eric Hoffman长期以来致力于研究杜氏进行性肌营养不良患者长期的肌肉组织退化和再生的不协调。

2、 在正常情况下，人的肌肉组织退化和再生是一个有序的过程，而杜氏进行性肌营养不良患者的肌肉组织退化和再生的程序是不协调的，同时也不是完全有效的。

3、 皮质类激素药物corticosteroid强的松prednisone可能能够帮助这一肌肉退化和再生过程协调，但是有很强的副作用。

4、 美国华盛顿特区国立儿童医学中心的研究进行性肌营养不良的专家Eric Hoffman和其他的杜氏进行性肌营养不良研究者正在试图开发一种经过改良的皮质类激素，研究者希望这种药物能够协调杜氏进行性肌营养不良患者肌肉组织退化和再生的程序，同时又不像强的松那样有很强的副作用。

Eric Hoffman说：“我总是对应用遗传学解决人类的疾病感兴趣。”他是一位分子遗传学家，他领导着美国华盛顿国立儿童遗传医学研究中心，并得到美国神经肌肉疾病协会的资助。

在上个世纪80年代的中期，Eric Hoffman在约翰·霍普金斯大学完成了博士课程的学习，他想研究一些高难度的影响人类健康的疾病，杜氏进行性肌营养不良就是他选中的研究目标之一。1986年Eric Hoffman去了美国波士顿的哈佛大学医学院开始博士后研究，他的导师是Louis Kunkel。Louis Kunkel是当时新生代的杜氏进行性肌营养不良研究者，他当时得到了美国神经肌肉疾病协会的资助研究杜氏进行性肌营养不良。在这一年的年末Louis Kunkel、Eric Hoffman和其他的杜氏进行性肌营养不良研究者成功的定位造成杜氏进行性肌营养不良的蛋白基因的突变，很快研究者将该基因命名为（dystrophin 抗肌萎缩蛋白基因）。自此以后Louis Kunkel和Eric Hoffman继续着他们对杜氏进行性肌营养不良的研究，同时他们各自都获得了美国神经肌肉疾病协会的资助。Louis Kunkel继续留在哈佛大学医学院，Eric Hoffman离开哈佛去了匹斯堡大学，1999年来到了华盛顿大学。

把研究的重点放在抗肌萎缩蛋白基因突变以外

抗肌萎缩蛋白基因的发现无疑是一百多年以前研究者对杜氏进行性肌营养不良临床症状的描述以来对杜氏进行性肌营养不良研究取得的最大的成果，Hoffman是定位抗肌萎缩蛋白基因的研究者之一，但是在上个世纪90年代后，他研究的方向却转向了基因研究以外。他认为虽然抗肌萎缩蛋白基因上的缺陷是造成杜氏进行性肌营养不良的病因，但是基因的缺陷不是杜氏进行性肌营养不良疾病的全部，也不是发生疾病的终点，它只是一系列肌肉病变退化的开始。基因突变后的肌肉的进行性退化才是真正影响患者生命和生活质量的主要问题。

杜氏进行性肌营养不良患者肌肉组织的退化和再生的循环不协调

近来Hoffman研究抗肌萎缩蛋白基因突变后肌肉组织的病变的重点是杜氏进行性肌营养不良患者肌肉组织退化和再生长期的不协调。Hoffman说：“正常情况下，肌肉组织损坏后，作为一个正常的程序，肌肉组织从退化到再生的循环大约持续两个星期，在这样一个退化到再生的过程中每一种物质都扮演了自己的角色，而且出现的时间是固定的。例如巨噬细胞Macrophages（它是肌肉组织损坏后免疫系统最早产生应答的细胞），当肌肉细胞受损后，它第一个亮相在一、二天内负责清扫工作，然后激活肌肉干细胞，最后离开现场，因为它的负责的工作完成了。”

在肌肉组织损坏后，从肌肉退化到肌肉再生循环的两个星期中，每一种参与其中的物质就像一出芭蕾舞剧中的角色，他们相互之间的出场、互动和下场都是协调有序的。而在杜氏进行性肌营养不良患者的肌肉组织中这出芭蕾舞剧中角色的出场、互动、下场出现了混乱。在杜氏进行性肌营养不良患者的肌肉组织中你可以发现某一部分退化和再生的循环持续了4天，另一部分却持续了7天，还有的部分只持续1天。芭蕾舞剧中的演员该上场的却下场了，不该上场的却留在了场上，使得乐队的指挥一筹莫展。”

重构肌肉组织退化和再生的协调循环

目前全世界大多数的杜氏进行性肌营养不良患者都接受皮质类激素corticosteroid ---强的松或者地夫可特的治疗。与绝大多数的杜氏进行性肌营养不良研究者的看法不同，Hoffman认为皮质类激素，如强的松帮助了杜氏进行性肌营养不良患者肌肉退化和再生这出芭蕾舞剧中角色协调的互动。绝大多数的杜氏进行性肌营养不良认为皮质类激素有抗肌肉中的炎症的作用，这没有错，但是皮质类激素不是直接的消除肌肉组织中的炎症，而是通过促使肌肉组织退化与再生的协调，来间接的消除炎症。

他说：“强的松Prednisone是可的松cortisol的衍化物，它是由肾上腺adrenal glands分泌的一种激素。可的松cortisol是一个守时者，它的每天循环周期始于早晨3-4点钟，与下午的中段结束。它的血浓度的浓淡影响着许多生物事件的发生时间。可的松与它的衍生物如强的松等的使用，就像芭蕾舞剧的指挥重重的敲击他的指挥台，告诉表演的舞蹈家谁该上场，谁该下场。”

可的松与它的衍生物如强的松等的另外的作用还有它们会关闭或者开启细胞核内的某些基因，这会造成一系列的结果，有些治疗杜氏进行性肌营养不良的专家认为这正是它们的治疗作用，但是Hoffman却认为它们关闭和开启某些基因的能力，是它们的犯罪行为，正是它们的关闭或者开启基因的能力造成了杜氏进行性肌营养不良患者使用强的松后一些严重的副作用，如增重和骨密度降低等。

对皮质类激素corticosteroids进行修饰

2008年Hoffman与一位生物医学家John McCall和一位研究肌肉组织中的炎症的专家Kanneboyina Nagaraju一起建立了Validus Biopharma，这是一个小规模的制药公司，专家们成立公司的目的是开发对皮质类激素进行修饰，使之成为一种既可以像强的松那样重构杜氏进行性肌营养不良患者肌肉组织退化和再生循环协调，同时因为他们没有开启和关闭其他基因的能力，也就会避免杜氏进行性肌营养不良患者使用强的松后出现的一系列严重的副作用。

目前Hoffman的Validus公司已经获得了美国神经肌肉疾病协会的慈善风险投资MDA Venture Philanthropy的资助，该项目还得到了美国神经肌肉疾病协会转化研究项目MDA's translational research program的资助，另外Hoffman还获得了美国神经肌肉疾病协会的资助开展皮质类激素治疗杜氏进行性肌营养不良的机理的研究。这种新研制的药物在对杜氏进行性肌营养不良实验鼠的动物实验中显示了积极的效果，用了这种药物后这些完全缺失抗肌萎缩蛋白的实验鼠肌肉细胞中的炎症完全被清除，同时研究者没有看到使用强的松时产生的严重的副作用。Hoffman希望这种经过修饰的皮质类激素，能够在2012年对杜氏进行性肌营养不良患者进行临床实验。

【关于DMD】

Duchenne Muscular Dystrophy (DMD，杜氏肌营养不良) ，是一种严重的遗传性肌肉疾病。发病率在男婴高达1/3500，患病率为3/10万，其中2/3患者的母亲是致病基因携带者，另1/3由新发突变所致。患儿通常在3-4岁开始出现步态异常，10-12岁起逐渐丧失行走能力，20-30岁因心肺功能衰竭而死亡。DMD是一种与生俱来的罕见病，患儿则是被造物者定时的无辜生命。DMD患儿父母无言的痛楚，与社会对该类疾病无声的懵懂，形成了一个真空地带，等待着公众去探知、去感受、去帮助、去改变。

【DMD公益基金】

上海慈善基金会关爱DMD儿童罕见病专项基金（简称“DMD公益基金”）作为国内第一个专注于DMD罕见病的医普、诊疗、康护、疾病研究、患者救助、公共政策研究和社会 扶持的专项基金。旨在从生命的长度、宽度和厚度出发，让每一位DMD患者尊严和价值得到体现。

【上海集爱杜氏肌病关爱中心】

上海集爱杜氏肌病关爱中心是由DMD医学专家、公益人士、社科专家、企业家等发起创设的专事杜氏肌病关爱活动的民办非盈利（公益）组织。中心在上海市民政局登记注册，与DMD公益基金合署办公。中心以关爱杜氏肌病为宗旨，通过医学诊疗康复研究、医学社会学研究、国内外专家医学协作、罕见病立法和相关社会公共政策研究与建议、DMD肌病家庭关爱活动、普及DMD知识和社会教育等手段，推进DMD在更为广泛的领域为社会所认知，让全社会都来关注罕见病，以提高DMD家庭和患儿的福祉。

【DMD肌病门诊】

时间：每周一、周五下午 13:30~17:00

地点：上海市闵行区万源路399号 

复旦大学附属儿科医院  门诊三楼

【DMD爱心热线】

热线电话：400-839-8500，此热线为全国免费拨打热线。

时间：周一到周五，上午10：00至11:30，下午3点至4:30

此热线为全国DMD群体进行疾病知识的普及，提供各方面咨询，心理安慰等服务。注意我们只提供咨询服务，疾病的诊断，治疗，护理，康复等请务必面诊专业医生。

翻译  林宗雄 小编  Vicky