什么是自体造血干细胞移植

对于难治性幼年皮肌炎（也就是各种治疗方案都试过，患儿病情仍然没有好转或者加重的情况下），那就还有最后一大招—自体造血干细胞移植，这个目前国内首都儿科研究所风湿免疫科和血液科合作在做，至于什么是自体外周血造血干细胞移植，很多家长对充满了疑问和好奇。

今天以问答的形式为大家揭开这一神秘的面纱

Q1:什么是外周血造血干细胞移植

A:干细胞由骨髓大量生成，其中少量的干细胞被释放到血液中，这就是外周血干细胞(PBSC）。通过使用一种叫做Filgrastim的药物（重组人粒细胞集落刺激因子），我们能够增加释放到血液中的干细胞数量，这个过程叫动员，从而直接从血液中采集到干细胞移植所需要的足量的干细胞，这个过程叫采干。

Q2: 什么是自体外周造血干细胞移植

A:顾名思义就是用自己的外周造血干细胞，而不是用亲属或者其他无关的人，当然所带来的副作用也小了很多，包括移植后最常见又影响移植效果的排异反应，对于自体干细胞移植是不会发生的。而且前期化疗的药物强度也弱很多，他不需要清髓，所以说理论上讲跟血液病的移植还是两个概念。通常自身免疫性疾病采用的就是这种移植，比如幼年皮肌炎。


Q3：造血干细胞移植是手术吗

A:一谈到移植或自体移植，人们首先想到的是做一个手术，其实无论是自体干细胞移植还是异基因造血干细胞移植都不是外科手术，他们仍然是通过内科用药来实现整个的移植过程，主要的药物就是一些化疗药物，比如环磷酰胺。经常能见到一些新闻，有人因为害怕采干的副作用，悔捐造血干细胞给等待移植的病人。这是人们对移植认识的误区，现在获取造血干细胞已经很少采用抽骨髓了，更不是个什么大手术，而且先打动员针，连续打四五天，将骨髓中的造血干细胞动员到外周血中，再将外周血进行分离，得到要取的造血干细胞。


与想象不同，采干没有那么痛苦。护士会在左右臂或者左右腹股沟各扎一个较粗的留置针，连接在机器上，像透析一样，血液在一边出另一边进。在采干过程中不能活动，只能躺着维持一个姿势，一天采集三个小时，一般一天就能采够，如果不够的话，第二天还要接着采。


Q4：进移植仓前需要做哪些准备工作

A:因为我们主要讲幼年皮肌炎的自体干细胞移植，所以我们还是主要介绍自体干细胞移植的一些事情，由于移植的过程中有一段时间白血病会很低，特别容易感染，所以为了防止感染，通常自体干细胞移植也是在无菌室（也就是层流室）里进行。但在我们的呼吸道、消化道还有皮肤里天然就有很多定植的细菌、真菌、病毒，在人体免疫功能正常情况下，不会造成影响，但在免疫功能低下的时候，比如进行化疗把白细胞打到零人体失去正常抵抗力时，这些细菌和病毒就成为了致病菌，成了感染发烧的病因，所以我们在进仓前要去定植，通过吃一些抗菌素消灭体内的细菌，通过药浴的方法杀死皮肤表面的细菌。在化疗之前保证患者身上的细菌尽可能地少。

此外，对于患者的饮食也是有要求的，首先就是干净，禁食生冷的东西。我们平常人吃一点细菌进去是没关系的，但是我们的病人吃一点可能就会拉肚子，而且黏膜破溃后细菌如果进到血液里如果导致败血症甚至会致命的。所以饮食一定要干净卫生，要进行高温消毒。此外，要软，要比较容易消化的食物。


再一个，是患者心理上的准备。做移植前充分的了解，既然决定做那就义无反顾，想想移植如果成功能彻底治愈，以后就停药了，所以就坚定信心，家长和孩子都需要在心理上做好准备。即使移植过程中出现一些问题，也要勇敢、充满信心的去面对，精神心理对于战胜疾病也是至关重要的。在无菌室里面不可避免会有一些副作用，比如化疗药物引起的呕吐，可以使用一些很好的止吐药，出现感染可以使用高级抗菌素，而且一旦血细胞恢复，免疫力恢复，感染就会很快得到控制。当然如果决定移植，却不是那么紧急的情况家长可以带着孩子先把口腔检查一遍，蛀牙、溃疡等口腔问题在移植前进行处理，这个移植的主管医师也会在移植前对患儿进行各种检查，以减少移植中可能的痛苦。

Q5：自体造血干细胞移植的化疗方案选择

A:前面说了自体干细胞移植要用大剂量化疗，剂量要比平时治疗的剂量大几倍。那选用什么样的方案呢？实际上是对于自身免疫性疾病的自体干细胞移植方案是比较固定的，主要动员阶段就是大剂量环磷酰胺，预处理（回输干细胞之前的化疗）就是环磷酰胺、氟达拉滨/马法兰、ATG，这些药物在进行移植的同时，对于幼年皮肌炎也是一种强力的治疗，达到一举两得的效果。

Q6：移植过程中的注意事项

A:在移植仓里面最常见的化疗不良反应就是消化道反应，恶心呕吐。现在不止有一般的止吐药，还有长效的止吐药，对大剂量化疗的呕吐治疗效果非常好。

第二个不良反应就是大剂量的化疗药物把黏膜破坏了，包括口腔，肠道，口腔溃疡的问题，这个要在预防上下点功夫。这里老外的经验非常值得我们借鉴，老外在化疗的过程中整天含冰，口腔温度降低后代谢就低了，药物实际上进去的浓度要低一些，所以可以明显降低口腔黏膜溃疡的发生。

第三个就是粒细胞缺乏。听到做移植粒细胞可能打到零，病人很害怕。在移植仓无菌的环境下，而且又做了清定植的预防处理，很多病人即使到免疫力这么低的情况下，也不会发烧。即使有一部分病人发烧了，也不用害怕，我们进行对症处理，最多就烧五天到一个星期，因为只要粒细胞一恢复体温就会下来。

Q7：:恢复到什么情况下可以出仓

A:住无菌室的主要目的是防止感染，所以粒细胞指标一旦恢复，确切的数值中性粒细胞大于500，就可以出仓了。因为这标志着患者的免疫功能恢复了，再保护起来就没有意义了。所以一旦粒细胞恢复，不是粒细胞缺乏状态，就可以进入普通病房。后面还有一些指标，比如血小板没恢复、红细胞贫血，与住无菌室没有关系。

对于异体干细胞移植偶尔会碰到有些病人干细胞输入进去不植入的情况，虽然采集的干细胞数量是够的，但输进去以后粒细胞不长，但这种情况发生率比较低，而在自体干细胞移植目前植入失败的病例几乎未检索到报道，因为化疗的方案本身就不是很强。什么原因干细胞植入失败呢？有些患者是因为化疗次数太多，造成正常造血干细胞的损伤。虽然干细胞分离计数出来的数量是够的，但是质量不一定行。还有一种情况叫植入不良，通俗地说就是干细胞长得不茂盛，长一点就长不动了。这些可能是化疗药物还未完全清楚，等化疗药从身上慢慢地排出，营养逐渐加强，就会长起来。

Q8：:移植出院后的随访及注意事项

A:按理说病人如果没有贫血、发烧，出了无菌室是可以直接回家的。回家后，毕竟身体没有完全恢复，饮食要慢慢开放，先清淡的好吸收的，慢慢再恢复到正常饮食。正常饮食后，再开始逐渐恢复体力活动。移植后，需要定期监测，前几个月监测密集一些，稳定后就延长时间复查，一个看移植后免疫重建的情况，另外也看皮肌炎恢复的情况，包括肌酶、炎症指标、肌炎抗体，肌肉核磁等。

Q9：移植后多久可以恢复正常生活

A:体力完全恢复，有个过程。开始是饮食恢复，饮食恢复正常了，体力再慢慢恢复。实际上快的病人，移植后很快就会有肌力的改善，三个月部分病例就可以恢复很明显了。1年左右免疫功能基本恢复，皮肌炎完全恢复，临床如果免疫完全重建，皮肌炎症状体征消失，各项指标正常，那就是完全恢复，就宣布移植成功，可以完全像正常孩子一样生活及上学了，也不需要任何治疗。


Q10:专家对你说

A:自体造血干细胞移植是治疗难治性幼年皮肌炎是一个最后的选择，目前有限的数据显示还是有比较好的疗效，通过自体造血干细胞移植，可以得到治愈并完全停药的可能。